Covid-19: da uno studio Italia-USA indicazioni per nuovi vaccini

Dompé farmaceutici S.p.A. ha annunciato nuovi dati peer-reviewed che dimostrano come modifiche minime nella sequenza della proteina Spike (S) di SARS-CoV-2 possano annullare la sua capacità di indurre coagulazione nei pazienti Covid-19 (SS Barbieri et al. Relevance of the viral Spike protein/cellular Estrogen Receptor-α interaction for endothelial-based coagulopathy induced by SARS-CoV-2 –  Signal Transduction and Targeted Therapy).

La capacità della proteina Spike di indurre infiammazione e coagulazione – spiega Dompé – è collegata alla coagulopatia osservata nei polmoni, nel cuore e nei reni dei pazienti infettati dal virus, con effetti simili ed estremamente rari osservati in una minoranza di pazienti che hanno ricevuto i vaccini anti-Covid-19.

Le prime indicazioni di un possibile ruolo della proteina Spike nella coagulazione attraverso l’interazione con il recettore umano degli estrogeni Alfa (ERα) erano arrivate nei mesi scorsi dalla piattaforma di supercalcolo Exscalate. La piattaforma proprietaria di Dompé utilizza il supercomputer Marconi100 del Cineca di Bologna ed è già il primo utente industriale del nuovo Leonardo, quarto al mondo per potenza.

Lo studio italo americano ha sviluppato le conoscenze prodotte da altre recenti ricerche che avevano già indicato l’importanza dell’interazione di Spike con l’ERα umano nelle coagulopatie (Wilcox et al. Sex Differences in Thrombosis and Mortality in Patients Hospitalized for COVID-19, Am J Cardiol. 2022 May 1; 170: 112–117; Science Advances – The SARS-CoV-2 spike protein binds and modulates estrogen receptors – eadd4150 (2022) 30 November 2022).

Regolando la risposta immunitaria all’infezione, gli estrogeni normalmente circolanti nel flusso sanguigno svolgono infatti un ruolo protettivo per l’organismo umano. La proteina Spike presente sulla superficie del coronavirus è però in grado di modulare il segnale degli estrogeni, stimolando così segnali pro infiammatori che portano a ipertrofia, vasocostrizione e ostruzione dei vasi nei pazienti Covid, spiega Dompé.

Nel nuovo articolo gli scienziati della collaborazione italo-americana (che comprende, tra gli altri, il Centro Cardiologico Monzino, l’Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani e il Cnr in Italia e il National Institute on Drug Abuse e la Johns Hopkins School of Medicine negli Stati Uniti) hanno dimostrato che l’interazione tra la proteina Spike e l’ERα porta a un aumento del fattore tissutale (TF) e dell’attività pro-coagulativa complessiva in due linee cellulari endoteliali umane. I risultati sono stati ulteriormente validati nei modelli animali.

I ricercatori hanno anche mostrato che, come previsto da Exscalate, l’azione pro-coagulativa di Spike può essere eliminata o fortemente ridotta creando varianti delle proteine Spike con minime mutazioni nella zona della proteina che interagisce con il recettore umano degli estrogeni ERα.

“Il valore e i benefici dei vaccini nel contrastare la pandemia di Covid-19 rimangono indiscutibili rispetto ai rischi associati all’infezione da SARS-CoV-2” sottolinea Maurizio Pesce, responsabile dell’Unità di ricerca  in ingegneria tissutale presso il Centro Cardiologico Monzino di Milano, e iniziatore dello studio nel 2021 insieme a Silvia Barbieri, responsabile dell’Unità di ricerca cuore-cervello del Monzino. “Ci auguriamo che questi risultati vengano considerati nello sviluppo della prossima generazione di vaccini, per ridurre gli effetti collaterali dei farmaci e i rischi residui. I nostri dati rivelano anche una nuova funzione della proteina virale nella regolazione diretta dei fattori associati alle trombosi. Ciò ha implicazioni generali non solo per Covid-19, ma anche per altre infezioni virali che alterano il profilo coagulativo dei pazienti”.

“Questa continua ricerca è fondamentale per comprendere i meccanismi patogenetici associati all’infezione da SARS-CoV2 e le cause di alcuni rari effetti collaterali del vaccino Covid-19“, sottolinea Marcello Allegretti, Chief Scientific Officer di Dompé farmaceutici. “La continua evoluzione della ricerca sta rivelando una regione ben conservata con le stesse caratteristiche della  subunità S2 della proteina virale, che si osserva anche in altri Coronavirus. Questa evidenza potrebbe aprire nuovi scenari per una vaccinazione ‘pan-Coronavirus’. Siamo entusiasti di identificare un percorso verso ulteriori strategie di perfezionamento per consentire benefici ancora più potenti attraverso future iniziative di vaccinazione e richiamo”.